Nuestro ensayo clínico mejora el tratamiento de personas con tuberculosis resistente a los medicamentos
Un estudio respalda un nuevo régimen de tratamiento para la tuberculosis farmacorresistente, más corto, seguro y efectivo, que cura a casi el 90% de los pacientes.
Los hallazgos que impulsaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a actualizar las directrices mundiales del tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos (TB-DR), publicados en The New England Journal of Medicine, muestran que un régimen de tratamiento ensayado por Médicos Sin Fronteras, mucho más corto para la tuberculosis resistente a los medicamentos, resulta más seguro y cura a casi el 90 % de los pacientes.
Estos hallazgos son el resultado de TB-PRACTECAL de MSF, el primer ensayo clínico controlado, aleatorizado y multinacional que informa sobre la eficacia y la seguridad de una pauta de tratamiento exclusivamente oral, de seis meses de duración, recomendada en las directrices mundiales de tratamiento de la tuberculosis actualizadas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicadas el pasado 15 de diciembre. Es la primera vez que los resultados de TB-PRACTECAL se publican en una revista médica revisada por expertos.
"Estamos muy contentos de que los resultados del ensayo se hayan publicado en The New England Journal of Medicine tras un riguroso proceso de revisión por expertos", declara Bern-Thomas Nyang'wa, director médico de MSF e investigador jefe del ensayo. "Esta publicación aportará pruebas más sólidas a los responsables políticos y a los proveedores del tratamiento que decidan utilizar el régimen TB-PRACTECAL, además de las recomendaciones de la OMS. Hasta hace relativamente poco, no se habían introducido nuevos tratamientos para la tuberculosis en más de 50 años. ¿Por qué? Porque la enfermedad afecta fundamentalmente a personas que no tienen recursos para hacerle frente. Este ensayo es un intento de MSF de llenar ese vacío. Ahora es primordial que el nuevo tratamiento se ponga a disposición de todas las personas que lo requieren".
La inscripción en el ensayo finalizó en marzo de 2021, con un total de 552 pacientes, y se llevó a cabo en siete centros de Bielorrusia, Sudáfrica y Uzbekistán. Actualmente, hay cinco países con apoyo de MSF que han empezado a aplicar las pautas más cortas, con casi 400 pacientes que inician el tratamiento, y ocho países más que lo aplicarán en 2023.
Lanzado en 2017, TB-PRACTECAL probó tres combinaciones de nuevos tratamientos en contraposición con el estándar de atención aceptado a nivel local. Todos resultaron favorables respecto al tratamiento estándar. Una pauta de seis meses de bedaquilina, pretomanid, linezolid y moxifloxacino (BPaLM) demostró ser la más eficaz y segura. El ensayo también analizó una pauta de bedaquilina, pretomanida y linezolid (BPaL); y una pauta de bedaquilina, pretomanida, linezolid y clofazimina (BPaLC).
"Iniciamos el ensayo clínico TB-PRACTECAL hace nueve años porque había que hacer algo", recuerda Nyang'wa. "Los pacientes nos decían que los tratamientos anteriores eran largos y agotadores, y que los efectos secundarios eran peores que la propia enfermedad. Tampoco eran muy eficaces; solo una de cada dos pacientes se curaba. La nueva pauta, BPaLM, tiene una tasa de curación del 89 %, es más segura, más corta, y más tolerable con muchas menos pastillas".
El ensayo clínico de fase II/III de MSF demostró que la nueva pauta de tratamiento BPaLM, más corta, era muy eficaz contra la tuberculosis resistente a la rifampicina R(R-TB), y más segura que el tratamiento estándar actual. El 89 % de los pacientes del grupo BPaLM se curaron, frente al 52% del grupo de tratamiento estándar, y se detectaron menos efectos secundarios en el grupo BPaLM que en el grupo de tratamiento estándar. BPaLC y BPaL también registraron resultados significativamente mejores que el tratamiento estándar.
"Cuando me enteré de que tenía tuberculosis, no podía creer que fuera cierto", explica Abdirakhman, un estudiante de matemáticas de 24 años de Uzbekistán que tuvo que interrumpir sus estudios cuando le diagnosticaron la enfermedad. "[Ser diagnosticado de DR-TB] fue devastador. Decidí participar en el ensayo clínico TB-PRACTECAL y fui seleccionado al azar para recibir el tratamiento breve de seis meses, en lugar del estándar de dos años o más. Hubo momentos difíciles, pero aun así fue mejor que dos años de tratamiento. Ahora he terminado el tratamiento y he vuelto a la universidad".
Aunque este nuevo régimen supone una esperanza para el medio millón de personas que enferman cada año de DR-TB, el precio mundial más bajo actualmente facilitado al Global Drug Facility (GDF) para un ciclo de tratamiento de seis meses de BPaLM está en torno a los 600 dólares, aún por encima del precio máximo de 500 dólares reclamado por MSF. Uno de los medicamentos más recientes (y el fármaco más caro de los que conforman este régimen de tratamiento), la bedaquilina, desarrollada por Johnson & Johnson con un importante apoyo gubernamental y filantrópico, tiene un precio de 270 dólares para seis meses a pesar de que investigadores han calculado que la bedaquilina podría producirse y venderse obteniendo beneficios por menos de 102 dólares durante seis meses. De hecho, se observó que las tres pautas analizadas en el ensayo TB-PRACTECAL podrían reducir los costes del tratamiento frente el tratamiento estándar habitual.
"La implantación de la pauta de tratamiento BPaLM, más corta, segura y eficaz, ensayada en TB-PRACTECAL, podría transformar la vida de las personas con tuberculosis, pero solo si los fármacos incluidos son asequibles", subraya Christophe Perrin, farmacéutico de la Campaña de Acceso de MSF. "Dado que el desarrollo de la bedaquilina se financió con importantes fondos públicos, pedimos a Johnson & Johnson que reduzca el precio de este fármaco para que el tratamiento completo de la tuberculosis resistente a los medicamentos no supere los 500 dólares por persona. Demasiadas vidas se han perdido a causa de esta enfermedad. Los enfermos de tuberculosis merecen un acceso urgente a tratamientos más cortos, seguros y asequibles".
MSF es uno de los mayores proveedores no gubernamentales de tratamiento de la tuberculosis en todo el mundo. En 2021, 17.221 personas atendidas por MSF empezaron a recibir tratamiento contra la tuberculosis, incluidas 2.309 personas con DR-TB. MSF trabaja estrechamente con los programas nacionales de tuberculosis, ministerios de salud y otras instituciones clave para garantizar que este nuevo tratamiento esté disponible para las personas con tuberculosis farmacorresistente lo antes posible.
TB-PRACTECAL
TB-PRACTECAL es un ensayo controlado aleatorio, abierto, de múltiples brazos y etapas en el que se inscribieron tres regímenes de investigación en la etapa 1: BPaLM, BPaLC y BPaL y un grupo de control. En la fase 2 se incluyeron únicamente el grupo de investigación BPaLM y el grupo de tratamiento estándar únicamente. En el ensayo participaron 552 pacientes en total, de los cuales 301 se incluyeron en esta fase. Este mismo conjunto de datos se suministró a la OMS en febrero de 2022 para su revisión por el Grupo de Desarrollo de Directrices y su posterior inclusión en las directrices recientemente actualizadas sobre la DR-TB. Todos los pacientes han completado el tratamiento y el seguimiento con la última visita del paciente completada en agosto de 2022 y se espera que el ensayo concluya en diciembre. MSF compartió los datos de los 552 pacientes y grupos en la Conferencia Mundial sobre Salud Pulmonar el 11 de noviembre de 2022 y tiene previsto publicar el conjunto completo de datos en breve. Puede encontrar más información sobre TB-PRACTECAL, incluidas las medidas de resultado primarias en: TB-PRACTECAL - ClinicalTrials.gov. y el protocolo del estudio en: TB-PRACTECAL: protocolo del estudio
Además, en octubre de 2022, MSF aprobó y publicó su primera Política de Transparencia de Ensayos Clínicos, que incluye el compromiso de publicar un conjunto mínimo de partidas de costes para el coste de los ensayos clínicos; un paso de vital importancia para aumentar el acceso a los productos médicos para todos los que los necesitan.
